Así se fortalece Piscirickettsia dentro de la célula: revelan claves de su éxito en el salmón
El patógeno ajusta su metabolismo, activa respuestas al estrés y optimiza el uso del hierro para replicarse intracelularmente, abriendo nuevas pistas para terapias futuras.
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Recientemente, científicos de la Universidad de Chile y del Instituto Milenio Centro de Regulación del Genoma, descubrieron que la replicación intracelular de Piscirickettsia salmonis está asociada con la tolerancia a condiciones ácidas, la inducción de vías de respuesta al estrés, la activación de sistemas de secreción y la adaptación a la disponibilidad restringida de hierro.
Lo anterior, además de aportar información relevante sobre los mecanismos que utiliza el patógeno para replicarse al interior de las células del salmón, también es información clave para nuevas estrategias terapéuticas.
“Uno de los aspectos más novedosos del estudio fue precisamente analizar, mediante transcriptómica dual (dual RNA-seq), la respuesta del hospedero y del patógeno durante una infección. Esta aproximación nos permitió obtener una visión integrada de la interacción entre ambos y comprender que la infección no depende únicamente de los factores de virulencia de la bacteria, sino también de cómo ésta aprovecha procesos fisiológicos normales de la célula para establecer su nicho replicativo”, explica a Salmonexpert la Dra. Verónica Cambiazo, investigadora de la Universidad de Chile y una de los autores de la publicación.
En línea con los resultados de la investigación, la experta comenta que el paso de la bacteria por el ambiente intracelular induce cambios fisiológicos en la misma que aumentarían su capacidad de replicación en un nuevo ciclo de infección bajo condiciones experimentales.
Adaptación intracelular y ventajas replicativas
Lo anterior indicaría que la experiencia intracelular modifica el estado de la bacteria y podría representar un mecanismo de adaptación durante la infección. Sin embargo, menciona que extrapolar este resultado a lo que puede ocurrir en campo, como fallas terapéuticas o reinfecciones, sería prematuro.
“La dinámica de una infección en centros de cultivo depende de numerosos factores, incluyendo el estado inmunológico de los peces, la carga bacteriana, las condiciones ambientales y el manejo sanitario. Nuestro trabajo plantea una hipótesis interesante que deberá ser evaluada específicamente en modelos más cercanos a las condiciones productivas antes de establecer una relación con la respuesta a tratamientos o con la persistencia de la enfermedad”, sostiene la Dra. Cambiazo.
Por otro lado, la científica de la Universidad de Chile, plantea que entender cómo la bacteria obtiene nutrientes, responde al estrés y se adapta al ambiente intracelular permite identificar procesos que eventualmente podrían transformarse en nuevos blancos terapéuticos o vacunales. “Sin embargo, aún estamos en una etapa de investigación básica. Muchas veces las aplicaciones no surgen directamente de un experimento, sino de comprender primero los mecanismos fundamentales de la enfermedad”.
Las próximas etapas de investigación incluyen identificar cuáles de los genes cuya expresión aumentó específicamente durante la infección intracelular, son realmente esenciales para la supervivencia y replicación de la bacteria dentro de las células.
Además, también buscarán dilucidar cómo P. salmonis regula procesos como la homeostasis del hierro, la respuesta al estrés y la adaptación al ambiente intracelular, con el objetivo de comprender en mayor profundidad los mecanismos moleculares que determinan su virulencia.
“No se puede controlar un patógeno intracelular sin entender primero cómo sobrevive dentro de la célula. Ese es precisamente el hilo conductor de nuestras investigaciones actuales: avanzar desde el conocimiento de los mecanismos fundamentales hacia la identificación de nuevos blancos para futuras estrategias de prevención y control”, concluye la Dra. Cambiazo.
