Virus ISA no sólo afecta órganos internos, también afecta la salud ocular del salmón del Atlántico
Las alteraciones observadas pueden generar compromiso visual, alterando consigo el comportamiento de alimentación, la orientación espacial y la interacción con el entorno.
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Un estudio canadiense, en el que participaron investigadores chilenos, identificó acumulación de antígenos de ISAV en diversos tejidos oculares y una serie de alteraciones estructurales en córnea, retina y vasos sanguíneos del ojo. Los hallazgos sugieren que la infección podría afectar funciones visuales clave y aportan nuevas pistas sobre la patogénesis del virus.
Mediante análisis histológico e inmunohistoquímica de salmones Atlánticos infectados experimentalmente con ISAV, los científicos pudieron correlacionar las alteraciones patológicas oculares ocurridas por ISAV a cambios en la expresión y localización de proteínas como IgM, Sox6, Sox9, colágeno tipo 1, Gata1 y CD10 en distintas partes del ojo, aportando nuevos conocimientos sobre la patogenia de este ortomixovirus.
Virus de la Anemia Infecciosa del Salmón
El virus de la Anemia Infecciosa del Salmón (ISA) es un patógeno de la familia Orthomyxoviridae que causa la enfermedad del mismo nombre, fatal en el salmón atlántico y caracterizada por anemia aguda y hemorragias en órganos internos. Existen dos fenotipos de infección por ISAV: la cepa no virulenta HPR0, que infecta las células epiteliales de las branquias y la piel sin causar enfermedad, y las cepas virulentas con deleciones en la región HPR que causan infección sistémica del endotelio, con diversos niveles de virulencia. No obstante, la evidencia sugiere que la cepa HPR0 puede evolucionar a cepas de baja virulencia, lo que implica un riesgo para la aparición de ISA.
Investigaciones previas proponen a las agallas, aletas pectorales y piel como punto de entrada del virus, y la capacidad de este para invadir el sistema inmune y avanzar en su infección depende de la temperatura del agua, siendo mayor a bajas temperaturas, y de la carga parasitaria, que aumenta significativamente la mortalidad. Así, los signos clínicos del ISA se caracterizan por anemia severa, leucopenia y congestión de órganos. Otros orthomyxovirus se conocen por infectar los ojos en otras especies causando lesiones retinianas y conjuntivitis, por ejemplo, por lo que el estudio se enfoca en comprender mejor la patobiología ocular del ISAV y aportar información para el conocimiento general de la patogénesis ocular de orthomyxovirus.
Materiales y métodos
Se utilizó un modelo de infección mediada por cohabitación de proporción 1:5 para evaluar los cambios patológicos oculares asociados con la infección por ISAV en salmón atlántico, utilizando salmones inoculados intraperitonealmente con ISAV tras anestesia ligera, para evaluación a los 30 días post-infección mediante necropsia, preservando los ojos para análisis histológico, inmunohistoquímica (IHC) e inmunofluorescencia para identificar la presencia de antígenos virales y caracterizar los cambios estructurales inducidos por la infección.
Los análisis incluyeron la evaluación de marcadores relacionados con respuesta inmune, remodelación tisular y eritropoyesis, entre ellos IgM, Sox6, Sox9, Gata1, CD10 y colágeno tipo I. Además, se emplearon diversas tinciones histológicas para examinar alteraciones en córnea, retina, coroides y tejidos perioculares, complementadas con microscopía confocal y análisis de proteínas mediante western-blot para validar la detección de algunos de los marcadores estudiados.
Resultados
Se obtuvo un 85% de mortalidad en los tanques infectados, observando además los signos clínicos clásicos de ISA. A través de western-blot, se validó la utilidad de anticuerpos dirigidos contra proteínas mamíferas para estudiar estas proteínas en salmón (proteínas Sox6 y Gata1); y mediante IHC se observaron cambios significativos en los patrones de expresión de Sox6 y Sox9 respecto de los peces no infectado, junto a la localización de IgM en el epitelio corneal central e infiltración concomitante en el estroma corneal.
En los peces infectados, el análisis histológico observó infiltrado celular y deposición de colágeno tipo I aumentado junto a displasia epitelial de las córneas, especialmente en regiones limbares, sugiriendo que este tejido podría ser uno de los primeros componentes oculares expuestos durante la infección. Se observó también el adelgazamiento, ruptura y deposición anormal del epitelio pigmentario de la membrana de Bruch, junto con la formación de rosetas retinianas y alteraciones en la organización normal de las capas neuronales de la retina. Asimismo, se detectaron antígenos de ISAV en tejidos oculares afectados, confirmando que la infección alcanza la retina neural. En el tejido periocular – músculo extraocular - se detectó una alta expresión del marcador CD10, acompañada de degeneración muscular e infiltración leucocitaria. Los resultados sugieren una respuesta activa del tejido frente al daño viral.
El estudio también identificó alteraciones importantes en la coroides y la rete mirabile ocular, una estructura especializada que suministra oxígeno a la retina, además de una marcada disminución de eritrocitos, consistente con la anemia característica de ISA. Paralelamente, se observó un aumento de la expresión de Gata1, factor clave en la formación de glóbulos rojos, tanto en paredes vasculares como en agrupaciones celulares presentes en la rete mirabile, lo que fue interpretado como una posible respuesta compensatoria.
Los resultados revelan que la infección por ISAV en salmón atlántico genera una respuesta inmunomediada ocular compleja que incluye infiltración de células IgM positivas, expresión alterada de factores relacionados con la eritropoyesis (Sox6, Gata1), daño estructural progresivo en córnea y retina, y desorganización vascular en la región coroidea, contribuyendo a las manifestaciones clínicas observadas, lo que podría comprometer la agudeza visual y aportar nuevas perspectivas para comprender la patogénesis de esta enfermedad viral.
Más que una enfermedad sistémica
Los investigadores señalan que, al igual que otros de los representantes de la familia Orthomyxoviridae, ISAV provoca alteraciones oculares comparables a las observadas en enfermedades oculares de otros vertebrados, donde la pérdida de la arquitectura corneal puede afectar la transparencia y la función visual, lo que se desprende de la expresión de IgM, Sox6, Sox9 y colágeno tipo I, sugiriendo que ISAV genera procesos inflamatorios que terminan generando displasia corneal.
La anemia sistémica característica de esta enfermedad también es observada a nivel local en las estructuras intra y perioculares, con posible reacción compensatoria modulada por Gata1, lo que sugeriría que estructuras oculares podrían participar activamente en respuestas fisiológicas asociadas al estrés hematológico provocado por la infección viral.
Los resultados señalan que la infección de ISAV alcanza los tejidos directamente relacionados en la percepción visual, manifestado por la presencia de antígenos virales, la formación de rosetas, la alteración de las capas neuronales y la degeneración de la membrana de Bruch. Sin embargo, el estudio no evaluó funcionalmente la visión de los peces, pero los autores plantean que las alteraciones observadas pueden generar compromiso visual, alterando consigo el comportamiento de alimentación, la orientación espacial y la interacción con el entorno.
Con este estudio, se confirma que el virus no sólo infecta órganos internos, sino que también afecta tejidos oculares específicos, comprometiendo funciones visuales críticas. Si bien se reconocen como limitante la evaluación en un único punto temporal (30 días post-infección), lo que dificulta identificar puntos exactos de entrada, progresión de la patología y la naturaleza correlative de la inmunohistoquímica y la histología, el estudio contribuye a un mejor entendimiento de la patogénesis ocular de ISAV, agregando conocimientos valiosos sobre cómo los orthomixovirus afectan tejidos visuales, con posibles implicancias para el manejo sanitario en acuicultura y estudios comparativos de enfermedades oculares virales.
El estudio sugiere que los efectos del virus sobre el ojo podrían constituir una dimensión hasta ahora subestimada de la enfermedad y merecen ser considerados en futuras investigaciones sobre salud y bienestar de los peces. Puedes leer el artículo en detalle en este enlace.
